Etonitat u l-agonist tal-opjojdi relatat tiegħu benzimidazole ġew skoperti fl-aħħar tas-snin 50 minn tim ta 'riċerkaturi Żvizzeri li jaħdmu fil-kumpanija farmaċewtika CIBA (issa Novartis).Wieħed mill-ewwel komposti studjati mit-tim Żvizzeru kien 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, li nstab li kellu 10% ta 'l-attività analġesika tal-morfina fil-bijoassometrija tal-gerriema.Din is-sejba ħeġġet lit-tim biex jibda studju sistematiku komprensiv ta '2-benzyl benzimidazole u biex jistabbilixxi r-relazzjoni strutturali-attività għal din il-familja ġdida ta' analġeżiċi.Żewġ metodi ġenerali ta' sinteżi ġew żviluppati biex jippreparaw dawn il-komposti.

L-ewwel metodu jinvolvi l-kondensazzjoni ta 'o-phenylenediamine ma' phenylacetonitrile biex jiffurmaw 2-benzylbenzimidazole.Il-benzimidazole imbagħad jiġi alkilat bl-1-chloro-2-dialkyl aminoethane mixtieq biex jifforma l-prodott finali.Dan il-metodu partikolari huwa l-aktar utli għall-preparazzjoni ta 'benzimidazole mingħajr sostituenti fuq iċ-ċirku tal-benżin

L-aktar sinteżi ġenerali [4] żviluppata mit-tim Żvizzeru l-ewwel tinvolvi l-alkilazzjoni ta’ 2, 4-dinitrochlorobenzene ma’ 1-amino-2-diethylaminoethane biex tifforma N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [magħruf ukoll bħala: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-dietil-etan-1, 2-diamine].Is-sostituenti 2-nitro fuq il-komposti ta '2, 4-dinitroaniline imbagħad jitnaqqsu b'mod selettiv għal amini primarji korrispondenti bl-użu ta' sulfide ta 'l-ammonju bħala aġent li jnaqqas.Is-sulfid ta 'l-ammonju jista' jifforma gass ta 'sulfid ta' l-idroġenu in situ billi jżid soluzzjoni ta 'idrossidu ta' l-ammonju kkonċentrat u jissaturaha bis-soluzzjoni.Intermedju ffurmat bit-tnaqqis selettiv ta '2-nitro-sostituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, li mbagħad jirreaġixxi mal-iminoethyl ether hydrochloride ta' 4-ethoxy phenylacetonitrile (magħruf ukoll bħala: p-ethoxy benzyl cyanide).Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, huwa ppreparat bħala gass billi tħoll 4-sostitut benzyl cyanide f'taħlita ta 'etanol anidru u kloroform, u mbagħad saturat is-soluzzjoni b'klorur ta' idroġenu anidru.Ir-reazzjoni bejn 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline u l-hydrochloride ta 'iminoethyl ether tirriżulta fil-formazzjoni ta' etonitrazina.Il-proċedura hija partikolarment adattata għall-preparazzjoni ta '4-, 5-, 6- u 7-nitrobenzimidazole.L-għażla ta 'iminoethers sostitwiti mibdula ta' aċidu fenilaċetiku tista 'tipprovdi komposti b'sostituenti multipli fis-sit 2 tal-benżin

Ħafna analogi huma magħrufa, l-uniku kompost notevoli ieħor derivat mill-istudju oriġinali fis-snin 50 huwa clonitacetone, li huwa ħafna aktar dgħajfa mill-etonissini (madwar 3 darbiet morfina).Aktar reċentement, minn madwar l-aħħar tal-2018, bdew jidhru għadd ta’ analogi disinjaturi fis-suq illegali madwar id-dinja, bl-aktar komposti prominenti jkunu metronidazole, isonidazole u ettazine, iżda oħrajn ikomplu jidhru